3年后,在经历过那一系列恐怖的谋杀犯后,已经退休的FBI警探威利·格拉汉姆(艾德华·诺顿)很不情愿的回到工作中,协助办案。但是他很快意识到抓住那个外号"牙仙"的凶手的最佳途径就是进入他的思想,按照他的方式思考。而最接近这个聪明的变态杀手的思想的人,就是威利的老对头,汉尼拔·莱克特博士。
威利和他的前搭档杰克·科洛福德(哈维·凯特尔)为两个在月圆之夜被害的家庭的案子大为头疼,而距离下一个满月之夜只有3个星期了,但是一个盲妇人首先找到了他……这意味着威利·格拉汉姆必须要拿他家庭安全和自己的安危冒险,将残暴的凶手(拉尔夫·费因斯)引蛇出洞。为了进入凶手的思维,他不得不求助于汉尼拔。
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